Der Film wird als Neustart beschrieben, der keine Geschichte aus der Spieleserie nacherzählt, sondern zu den Suspense-/Horror-Wurzeln der Franchise zurückkehrt und dem Geist der frühen Spiele treuer bleibt. Der Film versucht, „den Moment einzufangen, der in jedem Resident Evil-Spiel vorkommt, wenn man mit einem Schuss in der Waffe am Eingang eines dunklen Gangs steht und weiß, dass in dieser Dunkelheit etwas Schreckliches auf einen wartet – diesen schrecklichen Moment, in dem man sich durchringen muss, weiterzugehen.“ Der Film „folgt einem zentralen Protagonisten von Punkt A nach Punkt B, während er tiefer in die Hölle hinabsteigt.“